Ações terapêuticas.

Antibacteriano sistêmico, antiprotozoário.

Propriedades.

É uma sulfamida anti-séptica bacteriostática de amplo espectro. O sulfametoxazol é análogo estrutural do ácido aminobenzóico (PABA) e inibe de forma competitiva uma enzima bacteriana, a diidropteroato sintetase, que é responsável pela incorporação do PABA ao ácido diidrofólico. Por conseguinte, bloqueia a síntese do ácido diidrofólico e diminui a quantidade de ácido tetraidrofólico metabolicamente ativo, co-fator na síntese de purinas, timidina e DNA. As bactérias sensíveis são aquelas que sintetizam ácido fólico. A ação da sulfamida é antagonizada pelo PABA e seus derivados (procaína e tetracaína) e pela presença de pus ou de detritos celulares, componentes necessários para o crescimento bacteriano. A trimetoprima é uma base débil lipófila bacteriostática, estruturalmente relacionada com a pirimetamina; une-se à enzima bacteriana diidrofolato redutase inibindo-a. Dessa forma, bloqueia seletivamente a conversão do ácido diidrofólico a sua forma funcional, o ácido tetraidrofólico.Isso esgota o folato, que interfere na produção do ácido nucléico e proteínas bacterianas. A trimetoprima exerce seu efeito num estado da biossíntese de folato imediatamente posterior ao estado em que atua o sulfametoxazol. Uma ação sinérgica entre ambos é produzida pela inibição da produção de tetraidrofolato em dois passos seqüenciais de sua biossíntese. Distribui-se amplamente em tecidos e líquidos e atravessa a placenta com facilidade. Sua união às proteínas é variável, competindo com a bilirrubina pela união à albumina. Somente tem atividade antibacteriana o medicamento livre, não unido. Metaboliza-se no fígado, principalmente por acetilação a metabólitos inativos que retêm a toxicidade do produto original. Elimina-se por via renal por filtração glomerular com secreção tubular e reabsorção do produto ativo e dos metabólitos.

Indicações.

Tratamento da bronquite e exacerbações agudas de bronquite crônica em adultos, causada por H. influenzae ou Streptococcus pneumoniae. Enterocolite causada por Shigella flexneri e S. sonnei. Otite média aguda em crianças por H. influenzae ou S. pneumoniae. Pneumonia por Pneumocystis carinii. Infecções bacterianas do trato urinário causadas por E. coli, espécies de Klebsiella, Enterobacter, P. mirabilis, P. vulgaris e Morganella morganii.

Posologia.

O tratamento deve ser realizado durante 10 a 14 dias nas exacerbações agudas de bronquite crônica, durante 7 a 10 dias em infecções do trato urinário, durante 10 dias na otite média aguda em crianças e durante 14 dias na pneumonia por Pneumocystis carinii. Dose usual para adultos - como antibacteriano sistêmico: 800mg de sulfametoxazol e 160mg de trimetoprima/12 horas; como antiprotozoário: 25mg de sulfametoxazol e 5mg de trimetoprima/kg/6 horas; dose máxima: até 3,2g de sulfametoxazol e 640mg de trimetoprima/ao dia. Doses pediátricas usuais, como antibacteriano - lactentes e crianças com peso menor de 40kg: 20mg de sulfametoxazol e 4mg de trimetoprima/kg/12 horas; crianças com 40kg ou mais: dose de adulto; como antiprotozoário - lactentes e crianças com menos de 32kg: 25mg de sulfametoxazol e 5mg de trimetoprima/kg/6 horas; crianças com 32kg ou mais: dose de adulto.Forma injetável, como antibacteriano sistêmico: infusão IV, 10 a 12,5mg de sulfametoxazol e 2 a 2,5mg de trimetoprima/kg/6 horas; 13,3 a 16,7mg de sulfametoxazol e 2,7 a 3,3mg de trimetroprima/kg/8 horas; ou 20 a 25mg de sulfametoxazol e 4 a 5mg de trimetoprima/kg/12 horas; como antiprotozoário: 25mg de sulfametoxazol e 5mg de trimetoprima/6 horas.

Reações adversas.

São de incidência mais freqüente: fotossensibilidade, erupção cutânea e prurido. Raramente: dor articular e muscular, febre, hemorragias ou hematomas não habituais, cansaço ou debilidade não habituais. Os seguintes sinais e sintomas deverão ter atenção médica caso persistirem: cefaléia, tonturas, diarréia, anorexia, náuseas e vômitos.

Precauções.

Uma ingestão adequada de líquidos deverá ser mantida. É importante não omitir as doses e completar o ciclo do tratamento. Os efeitos neutropênicos da trimetoprima podem originar maior incidência de infecções microbianas, retardamento da cicatrização e hemorragia gengival. Embora o fármaco seja indicado no tratamento da otite média em crianças, não deverá ser prescrito para profilaxia ou tratamento prolongado.

Interações.

O uso simultâneo com rifampicina pode aumentar a eliminação e diminuir a meia-vida do sulfametoxazol mais trimetoprima. Agentes depressores da medula óssea podem aumentar os efeitos leucopênicos ou trombocitopênicos. Os medicamentos fotossensibilizadores podem produzir efeitos aditivos de fotossensibilidade ao serem usados de forma concomitante. A probenecida diminui a secreção tubular renal das sulfamidas, originando concentrações séricas totais maiores e mais prolongadas.

Contra-indicações.

É contra-indicado em lactentes, dado que pode produzir-lhes kernícterus. A relação risco-benefício deverá ser avaliada em pacientes com disfunção hepática ou renal, porfiria e deficiências de glicose-6-fosfato desidrogenase.